Vaut-il la peine de vacciner contre SARS-CoV-2 les patients ayant reçu des thérapies anti-CD20 ? Oui, mais à certaines conditions !

Il s’agit là de vous présenter les résultats intéressants d’une étude réalisée par nos collègues bernois (investigator-initiated, single-centre, open-label study), intitulée RituxiVac incluant des patient.e.s ayant reçu un ttt anti-CD20 (rituximab ou ocrélizumab). Depuis août 2021, une série d'études ont étudié les réponses immunes suite à la vaccination contre SARS-CoV-2 chez des patient.e.s avec ATCD de thérapies anti-CD20 ; elles ont montré des réponses humorales et cellulaires altérées après 2 doses de vaccins contre SARS-CoV-2 dans cette population. Les bernois montrent ici que les patient.e.s prenant des ttt déplétant les cellules B sont capables de développer des réponses à la vaccination contre SARS-CoV-2, uniquement si certaines conditions préalables sont remplies.

Patient.e.s avec ATCD de ttt par anti-CD20 (rituximab ou ocrélizumab) mais sans ATCD d'infection par SARS-CoV-2 recruté.e.s entre 26.04 et 30.06.2021, pour analyse des réponses immunitaires humorales et cellulaires (test de libération d’IFNγ) au moins 4 semaines après 2 doses de vaccin contre SARS-CoV-2 (idem pour contrôles sains, sans ATCD d'infection par SARS-CoV-2). Tous les participants à l'étude ont reçu 2 doses du vaccin Pfizer ou du vaccin Moderna. L’issue principale était la proportion de patient.e.s montrant une réponse humorale contre spike vs. contrôles immunocompétents. Issues secondaires : effet du traitement anti-CD20 sur les réponses immunitaires humorales ou cellulaires suite à la vaccination contre SARS-CoV-2, et les biomarqueurs immunologiques.

L’étude a inclus 96 patient.e.s (âge médian : 67 ans, 53% femmes) et 29 témoins immunocompétents (54 ans, 66% femmes). Le temps médian depuis le dernier ttt anti-CD20 était de 1.07 an et la dose cumulative médiane d'anti-CD20 était de 2.80 g. Des IgG anti-spike ont été détectés chez 47 (49%) des 96 patient.e.s, 1.79 mois après la deuxième dose de vaccin par rapport à 29 (100%) des 29 témoins, 1.81 mois après la deuxième dose (p<0,001). Une libération d'IFNγ spécifique à SARS-CoV-2 a été détectée chez 13 (20 %) des 66 patient.e.s et 21 (75 %) des 28 témoins sains (p<0.001). Seuls 9 (14%) des 66 patient.e.s étaient doublement positifs.ves pour IgG (spike) et réponses cellulaires, contre 21 (75%) des 28 témoins sains (p<0.001).

Un point fort est l’identification de facteurs prédictifs potentiels de l'efficacité de la vaccination COVID chez les patient.e.s sous ttt anti-CD20, à savoir le moment du ttt anti-CD20, le nombre de CD19 et les concentrations d'IgM. La corrélation positive observée entre le nombre de CD4 et les IgG anti-spike, indique un rôle des lymphocytes T pour l'efficacité chez les patient.e.s déplété.e.s en lymphocytes B. Les analyses ROC ont révélé des seuils optimaux à plus de 7.6 mois depuis le dernier ttt anti-CD20 (VPP 78%), >27 CD19 (VPP 70%) et >653 CD4 (VPP 71%) pour prédire la réponse vaccinale humorale. Bien que les vaccins ARNm Pfizer et Moderna soient très similaires, ce dernier a été associé à des réponses humorales et cellulaires plus prononcées. Vu le nombre plus faible de personnes ayant reçu le Moderna (approuvé plus tard), ce résultat doit être interprété avec prudence.