Inhibiteurs SGLT2 : une option pour le traitement de l’insuffisance cardiaque à FEVG conservée ou plutôt pour FEVG modérément diminuée ?

Les inhibiteurs SGLT2 ont montré leur efficacité dans l’insuffisance cardiaque à FEVG diminuée (études DAPA-HF et EMPEROR-Reduced) et font actuellement partie de l’arsenal des traitements préconisés par les dernières recommandations de l’ESC 2021. Cependant, les options thérapeutiques pour l’insuffisance cardiaque à FEVG conservée sont très limitées (seuls les diurétiques ont une recommandation de classe I pour soulager les symptômes liés à la surcharge). L’étude EMPEROR-Preserved a investigué l’effet de l’empagliflozin chez les patient.e.s à FEVG conservée.

Etude multicentrique, randomisée 1:1 (Traitement par empagliflozin 10 mg vs placebo) en double aveugle. Critères d’inclusion : >18 ans, classe NYHA II-IV, FEVG>40%. Issue primaire composite : mortalité cardiovasculaire et hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Issues secondaires : hospitalisations pour insuffisance cardiaque, évolution de fonction rénale (eGFR).

5’988 patient.e.s randomisé.e.s dans 622 centres sur 23 pays. 82% des patient.e.s avec classe NYHA II. 2/3 des patient.e.s avec FEVG>50% et 1/3 avec FEVG 41-49% (insuffisance cardiaque à FEVG modérément diminuée selon ESC 2021). Répartition homogène des patient.e.s sur les deux bras. Suivi médian de 26.2 mois avec 23% des patient.e.s qui stoppent le traitement. Le risque de mortalité cardiovasculaire ou d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque est diminué dans le bras empagliflozin vs. placebo (HR 0.79 ; 95%CI 0.69-0.90 ; P<0.001).

Ce résultat est essentiellement lié à la diminution des hospitalisations de 29% dans le bras empagliflozin alors qu’il n’y a qu’une tendance à la diminution de la mortalité de 9% (HR 0.91 ; 95%CI 0.76-1.09). Dans les sous-groupes, l’effet est conservé que les patient.e.s soient diabétiques ou non. Il est toutefois important de noter que l’effet est particulièrement favorable dans le sous-groupe des patient.e.s à FEVG modérément diminuée (40-49%) et non significatif chez les patient.e.s avec FEVG conservée (>50%) selon les critères ESC 2021.

Les auteurs de cette étude sponsorisée par Boehringer et Eli Lilly (producteurs du Jardiance) concluent à une efficacité de l’empagliflozin en terme de mortalité cardiovasculaire et d’hospitalisation en cas d’insuffisance cardiaque à FEVG conservée. Ces résultats sont toutefois à considérer avec prudence dans l’attente des études pour les autres inhibiteurs SGLT2 (DELIVER pour la dapagliflozin) afin de déterminer si les patient.e.s avec FEVG conservée en bénéficieraient...