Efficacité de la 3ème dose de vaccin mRNA dans le schéma vaccinal COVID : l’exemple patent du vaccin Pfizer !

De nombreux pays connaissent actuellement une intensification des cas de COVID-19, liée principalement au variant delta (B.1.617.2). Ainsi, l'administration d'une 3^ème dose de vaccin à mRNA a été proposée comme rappel pour contrer la baisse de l'immunité vaccinale après 2 doses au cours du temps. L’utilisation de la base de données de la plus grande organisation de soins de santé d'Israël (Clalit Health Services) permet d’apprécier l'efficacité de cette 3^ème dose pour prévenir les conséquences graves du COVID-19.

Les personnes ayant reçu une 3^ème dose de vaccin entre le 30.07.2020 et le 23.09.2021 (2^ème dose reçue au moins 5 mois avant la date d’inclusion, et aucune infection antérieure par SARS-CoV-2 documentée) ont été comparées (1:1) à des contrôles cliniquement similaires n'ayant pas reçu de 3^ème dose. Travailleurs de santé, résidents d’EMS ou personnes médicalement confinées à leur domicile exclues. Principaux outcomes : admissions à l'hôpital liées à COVID-19, maladies graves et décès liés à COVID-19. L'efficacité de la 3^ème dose pour chaque résultat a été estimée comme un rapport de risque de 1 sur base d’analyses type Kaplan-Meier.

1'158’269 individus inclus dans le groupe 3^ème dose. Après matching, les groupes 3^ème dose et témoins comprenaient chacun 728’321 individus (âge médian 52 ans et 51% de femmes). La durée médiane de suivi était de 13 jours dans les deux groupes. L'efficacité du vaccin évaluée >7 jours après administration de la 3^ème dose, versus seulement 2 doses (au moins 5 mois plus tôt), a été estimée à 93% pour les admissions à l'hôpital (231 événements pour 2 doses vs 29 pour 3 doses), 92% pour une maladie grave (157 contre 17 événements) et 81% pour les décès liés à COVID-19 (44 contre 7 événements).

Limitations : 1) fréquence de tests différente entre les groupes : impossibilité d'estimer de manière impartiale les outcomes secondaires moins graves de l'infection documentée et de l'infection symptomatique. 2) étude observationnelle : facteurs confondants non mesurés possibles mais atténués car ajustés pour divers facteurs (sociodémographiques, cliniques et comportementaux liés à COVID-19). 3) rareté relative des événements chez <40 ans : évaluation de l'efficacité du vaccin impossible dans ce groupe d'âge. 4) étude n'a pas exploré les événements cliniques indésirables potentiels et les excès d'utilisation des soins de santé associés à l'administration d'une 3^ème dose. 5) exclusion de certaines populations (cf. méthodes) susceptibles d'être ciblées précocement pour recevoir la dose de rappel.

Les résultats de cette étude suggèrent qu'une 3^ème dose du vaccin Pfizer est efficace pour prévenir les conséquences graves liées au COVID-19, et cela déjà à partir de 7 jours après la 3^ème dose !